RESUMEN
Salvado de trigo y cáncer de mama: Revisitando la hipótesis del estrógeno
El cáncer de mama es el cáncer de mayor relevancia entre las mujeres de América Latina. Muchos estudios han evaluado los mecanismos hormonales relacionados con el cáncer de mama, aunque los nuevos enfoques están orientados a factores que puedan ser potencialmente utilizados individualmente para lograr una reducción del riesgo. El salvado de trigo parece mostrar el efecto protector consistente en la carcinogénesis mamaria. El salvado de trigo, además de tener altos niveles de fibra insoluble, también contiene ácido fítico y ligninas, fitoquímicos que han demostrado inhibir el crecimiento in vitro e in vivo del cáncer mamario. El efecto protector del salvado de trigo en la carcinogénesis mamaria es mayor en la fase promocional y cuando es agregado a una dieta alta en grasas. Dosis de salvado de trigo de 9-12% han mostrado consistentemente ser protectoras y las inconsistencias observadas con dosis mayores pueden ser debidas a los modelos animales utilizados. Esta revisión examina el papel protector del salvado de trigo en el desarrollo de cáncer de mama y los posibles mecanismos de acción involucrados.

Palabras clave: Cáncer de mama, fibra dietaria, estrógeno, ácido fítico. salvado de trigo.

SUMMARY
Wheat bran and breast cancer. Revisiting the estrogen hypothesis
Breast cancer is the most relevant form of cancer among women in Latin America. Many studies have evaluated the hormonal mechanisms involved in mammary carcinogenesis, although new focus is aimed towards factors that can potentially be used individually to reduce risk. Wheat bran seems to show a consistent protective effect in mammary carcinogenesis. Wheat bran, besides high level of insoluble fiber, also contains phytic acid and lignins, phytochemicals that have shown to inhibit in vitro and in vivo growth of mammary cancer. The protective effect of wheat bran in breast carcinogenesis is greatest at the promotional phase and when supplemented to a high fat diet. Doses of wheat bran in the 9- 12% range have been consistently protective and the inconsistencies observed at higher doses may be dependent on the animal model used. This review examines the protective role of wheat bran in the development of breast cancer and the possible mechanisms involved.

Key words: Breast cancer, dietary fiber, estrogen, lignans, phytic acid, wheat bran.


INTRODUCCION
El cáncer de mama es el cáncer de mayor significación entre las mujeres de América latina en términos de incidencia. En 1990 se estimaron 89 mil nuevos casos diagnosticados de cáncer de mama entre mujeres latinoamericanas y para el año 2000 se estima que 40.000 muertes serán atribuibles a cáncer de mama (1). Las altas tasas de cáncer de mama también se ven en países industrializados, incluyendo Estados Unidos, Canadá y Australia, y aunque las tasas son generalmente menores en países de América latina se ha observado un aumento sustancial en las últimas décadas (2). Estas diferencias pueden deberse en parte a diferencias en el consumo de fibra dietaria.

Los estudios epidemiológicos en las últimas décadas han establecido la importancia de los marcadores del estado hormonal como determinantes del riesgo de cáncer de mama (3). Esos marcadores incluyen la edad de menarquia, edad al primer parto vivo, número de embarazos y edad de menopausia. Aunque estos estudios han evaluado los mecanismos hormonales en la inducción del cáncer de mama, los factores identificados no ofrecen campos reales en donde se pueda hacer alguna intervención para modificar el riesgo de cáncer de mama en una mujer individualmente. Por eso el enfoque más importante está en la evaluación de factores que puedan ser potencialmente utilizados individualmente para lograr una reducción del riesgo. Todo esto ha despertado gran interés en varias de las hipótesis dietarias, incluyendo la posibilidad de que ciertos factores dietarios asociados con cualidades funcionales de la fibra dietaria, en particular, el salvado de trigo, puedan estar asociadas a una reducción en el riesgo.

Aunque las comparaciones internacionales han encontrado una correlación inversa entre las tasas de mortalidad de cáncer de mama ajustadas por edad y el consumo de cereales, un marcador de la ingesta de fibra dietaria (4), el papel de la fibra dietaria en la reducción del cáncer de mama no está del todo clara. Varios estudios de casos y controles sugieren que el consumo de una dieta alta en fibra dietaria y baja en grasa tiene un efecto protector contra el desarrollo de cáncer de mama (5-10). Sin embargo, los resultados de pruebas prospectivas con cohortes han sido inconsistentes en sus resultados, mostrando en algunos casos un efecto protector (11), o equívoco (12-15) de la fibra dietaria en el riesgo de cáncer de mama. El rol de la fibra dietaria en enfermedades crónicas en general puede complicarse por la falta de consenso en la definición de fibra dietaria y consecuentemente en la metodología apropiada para su medición en los alimentos (16). Aún más importante es el hecho de que diferentes fibras no sólo varían en sus efectos fisiológicos (17), sino en su composición de elementos como fitoquímicos con propiedades anticarcinogénicas (18), lo que puede contribuir a las inconsistencias observadas en la literatura.

Se cree que el consumo de fibra dietaria disminuye el riesgo de cáncer de mama al interrumpir la circulación enterohepática de estrógeno y reducir consecuentemente sus niveles en plasma (19). Las reducciones en los niveles séricos de estrógenos se han observado con dietas altas en fibra en estudios metabólicos controlados (20-22). Los principales factores de riesgo para cáncer de mama, como la menarquia temprana, menopausia tardía, primigesta añosa, y nuliparidad parecen estar relacionados con una exposición crónica de los tejidos mamarios menos maduros a los efectos promotores del crecimiento del estrógeno (23). Los estudios epidemiológicos han mostrado que las mujeres en alto riesgo de cáncer mamario tienen niveles de estrógenos circulantes más altos que las mujeres con bajo riesgo de sufrir la enfermedad (24-26). Sin embargo, la evidencia de estudios de casos y controles en los cuales se ha examinado el papel del estrógeno en el aumento del riesgo de cáncer mamario no han sido concluyentes (23). Un estudio prospectivo reciente evaluó un cohorte de más de 14.200 mujeres encontrando que las sujetos que eventualmente desarrollaban cáncer de mama tenían niveles más altos de estrona, estradiol total (forma más potente de estrógeno) y estradiol libre (fracción disponible biológicamente) (27).

De las diferentes fuentes de fibra utilizadas, el salvado de trigo parece mostrar el efecto protector más consistente en la carcinogénesis de colon (28) y los estudios en animales sugieren que este efecto es similar en el desarrollo de cáncer mamario (29-32). Aunque la modulación del metabolismo estrogénico ha sido postulado como un mecanismo potencial de acción del salvado de trigo (33-34), la evidencia de este efecto en modelos animales de cáncer no ha sido apoyada (31- 35). El salvado de trigo, además de tener altos niveles de fibra insoluble, también contiene ácido fítico y ligninas (18). Estos fitoquímicos han demostrado inhibir el crecimiento in vitro e in vivo del cáncer mamario y de colon (36-37).

Esta revisión explora el papel de diferentes factores experimentales en los efectos anticancerígenos del salvado de trigo y la relación entre los cambios provocados por este tipo de fibra en el metabolismo de estrógeno y su efecto en el riesgo de cáncer de mama.

Efectos inhibidores del salvado de trigo en la carcinogénesis mamaria
Hasta la fecha, los estudios que han evaluado el efecto del salvado de trigo en el desarrollo del tumor mamario han, utilizado modelos animales con roedores (Tabla 1). En general, el salvado de trigo reduce significativamente la formación y crecimiento del tumor mamario en ratas y ratones (29-32). Sólo un estudio no ha encontrado ningún efecto en tumorogénesis mamaria con la suplementación de salvado trigo (38). Los efectos inhibitorios del salvado de trigo parecen aumentar con la adición de psyllium, una fibra soluble, logrando una máxima protección con ni veles iguales (4% cada uno) de ambos tipos de fibra (35).

TABLA 1
Resumen de estudios en animales donde se evalúa el efecto
del salvado de trigo en el desarrollo de tumores mamarios

A pesar de estos resultados generalmente positivos con el salvado de trigo, la dosis para lograr e efecto no ha sido consistente. Cohen et al (31) encontraron que aunque las dosis de 9-12% tenían un efecto inhibitorio, la suplementación con 15-18% de salvado de trigo no tenían efecto alguno. En contraste, altas dosis (23.75-40%) de salvado de trigo tuvieron un efecto inhibitorio en otros dos estudios (29,32). Zile et al (32) encontró que dosis intermedias de salvado de trigo (11.5%) tenían efectos inhibitorios similares a las dosis altas (22 o 40%) en la carcinogénesis mamaria.

Las inconsistencias en las dosis encontradas en los estudios animales con salvado de trigo pueden ser atribuidas, al menos parcialmente, a diferencias en el diseño experimental (Tabla 2). La cepa de las ratas, el tipo y la dosis del carcinógeno utilizado, y la fuente dietaria de grasa pueden haber afectado los resultados. Sin embargo, otras diferencias en diseño, descritas a continuación, pueden quizás tener una influencia mayor en los resultados encontrados.

TABLA 2
Diseños experimentales de estudios en animales evaluando el
papel del salvado de trigo en el desarrollo de cáncer de mama¹

Primero, la introducción de dietas experimentales en relación con la administración de carcinógeno es variable en los estudios (Tabla 2). Tanto Arts et al (29) como Vucenik et al (38) comenzaron con dietas experimentales 2-3 semanas antes de la administración de carcinógenos y por lo tanto evaluaron el efecto del salvado de trigo en el estadio inicial de la carcinogénesis. Por otra parte, los estudios de Cohen et al (30,31) y Zile et al (32) comenzaron los tratamientos experimentales 2-3 días después de la dosis de carcinógeno, evaluando el efecto del salvado de trigo en la promoción de la tumoración. Más parámetros de tumor fueron reducidos cuando el salvado de trigo fue administrado durante el estadio de promoción de la carcinogénesis (Tabla 1).

Segundo, los estudios en donde se evalúa la efectividad de las diferentes dosis de salvado de trigo se realizaron con dos duraciones distintas (Tabla 2). En las ratas, el experimento de Cohen et al (31) finalizó a las 25 semanas posteriores a la administración del carcinógeno mientras que el estudio de Zile et al (32) terminó a la mitad de ese período, 13 semanas después de la dosis de carcinógeno. En el estudio de Cohen et al la incidencia de tumor en el 15% y 18% de los grupos con salvado de trigo comenzó a aumentar ya diferenciarse de los grupos con 9% y 12% alrededor de los 120 días (16-17 semanas) posteriores a la inyección de N-metil-N-nitrosurea (MNU) (31). Esto sugiere que dosis mayores de salvado de trigo pueden ser igualmente protectoras al comienzo y hacerse poco efectivas con el tiempo. A pesar de esto, se encontró que las altas dosis de salvado de trigo (22%) pueden tener un efecto protector en modelos de tumores espontáneos y transplantables en el ratón después de 10 meses de alimentación (32). Entonces pareciera que el salvado de trigo puede tener diferentes niveles de efectividad con diferentes modelos de tumorogénesis.

Finalmente, el nivel de grasa en la dieta puede afectar los efectos anticancerosos del salvado de trigo (Tabla 2). Cohen et al (30) evaluaron la influencia de la grasa dietaria sobre la efectividad del sal vado de trigo al alimentar ratas tratadas con MNU con dietas altas o bajas en grasa solas o suplementadas con 10% salvado de trigo blanco suave. Aunque la suplementación con salvado de trigo en la dieta alta en grasas redujo significativamente varios indicadores de tumoración (Tabla 1), no hubo inhibición en el desarrollo del tumor con la adición de salvado de trigo a la dieta baja en grasas (30). Pareciera entonces que el efecto protector de la dieta baja en grasas en la carcinogénesis mamaria no mejoró con la adición de salvado de trigo. La dieta baja en grasas (5% por peso) usada por Vucenik et al (38) puede haber contribuido a los resultados no significativos encontrados con la suplementación de salvado de trigo en ese estudio.

La fuente de la fibra de salvado de trigo en los estudios de carcinogénesis animal también parece jugar un papel en los efectos anticancerosos observados. En los estudios de Zile et al (32) se examinaron diferentes fuentes de salvado de trigo ("Minnesota" vs "Michigan") en los modelos de tumorogénesis mamaria en ratas y ratones. Aunque estas dos fuentes de salvado de trigo tuvieron efectos similares en los modelos con ratas, el salvado de trigo de Minnesota, pero no el de Michigan inhibió espontáneamente la formación de tumores en ratones. Los niveles utilizados de salvado de trigo (22%) y fibra dietaria (9.6%) fueron idénticos. La disparidad en los resultados puede haberse debido a la variabilidad en los niveles de fitoquímicos, un fenómeno visto con diferentes variedades de soya (39) y linaza (40). Por ejemplo, la cantidad de ácido fítico, un fitoquímico presente en el salvado de trigo puede variar de 3%-6% (41). Adicionalmente, el salvado trigo y sus componentes asociados pueden tener diferentes mecanismo de acción en diferentes modelos animales de carcinogénesis, pudiendo éstos ser dosis-dependiente.

Efectos del salvado de trigo en el metabolismo de estrógenos
Los ensayos con salvado de trigo en humanos sugieren que éste puede ser protector contra el desarrollo de cáncer mama al reducir los niveles circulantes de estrógenos, y cantidad de estrógeno que potencialmente puede interactuar con el tejido mamario (Tabla 3). La suplementación dietaria con salvado de trigo por dos meses (promedio de ingesta diaria de fibra=30 g/día) redujo significativamente los nivel séricos de estrógeno en mujeres premenopaúsicas (33). El consumo de salvado de avena o de maíz no tuvo ningún efecto en este estudio. Un estudio posterior por el mismo grupo investigación encontró reducciones generales de 10%-20 en los niveles séricos de estrógeno después de uno o dos meses de suplementación de 10 o 20 g/día de salvado de trigo (34). Se ha sugerido que una disminución de 17% en el estradiol sérico disminuye 4-5 veces el riesgo de cáncer de mama e mujeres norteamericanas (42), lo que indica que los resultados de Rose et al (34) pueden ser significativos en la reducción del riesgo. Sin embargo, como se midieron sólo los niveles estrógeno total y no de estrógeno libre, se desconoce si hubo reducciones significativas en la biodisponibilidad del estrógeno. Sólo el estrógeno no conjugado que representa 1%-2% de los niveles plasmáticos está disponible biológicamente en los tejidos (23).

El salvado de trigo puede disminuir los niveles de estrógeno sérico en humanos al unirse directamente con el estrógeno (Tabla 3). Los estudios de conjugación in vitro indican que el factor determinante en la capacidad de conjugación con estrógeno de una fibra es su contenido de fibra insoluble, particularmente el componente de lignina (29,43). Del contenido total de fibra dietaria del salvado de trigo, 98% es fibra insoluble y 3.5% de este valor es lignina (44). El salvado de trigo ha demostrado tener una mayor afinidad en la conjugación con estrógeno que el salvado de maíz, pero no que el salvado de avena, en un estudio (44). Esto fue atribuido al relativamente alto contenido de lignina (3.1 %) del salvado de avena, En contraste, Shults y Howie (43) demostraron que el salvado de trigo, avena y maíz tenían una capacidad similar de conjugación con el estrógeno in vitro. Esto sugiere que los niveles de estrógeno sérico encontrados con la ingesta de salvado de trigo, pero no de salvado de avena o maíz en el estudio de Rose et al (33) no sólo se debió a la capacidad de conjugación de la fibra dietaria con el estrógeno.

TABLA 3
Resumen de estudios donde se evalúan los efectos
de salvado de trigo en el metabolismo estrogénico

Otro mecanismo mediante el cual el salvado de trigo puede reducir los niveles séricos de estrógeno es la inhibición de la acción de la enzima beta-glucuronidasa. En el hígado, el estrógeno es conjugado con glucuronida y una gran proporción de los metabolitos del estrógeno son excretados en el intestino a través de la bilis. El estrógeno debe actuar a través de la beta-glucuronidasa para remover la porción de glucuronida para ser reabsorbida y seguir a la circulación enterohepática (45). El salvado de trigo parece tener un mayor efecto inhibidor que el salvado de avena o maíz sobre la actividad de la beta-glucuronidasa fecal (46). Con una actividad reducida de la beta-glucuronidasa, la cantidad de estrógeno que sería desconjugado para su reabsorción en la luz intestinal disminuiría, lo que resultaría en una aumento en la excreción de estrógeno en las heces y una disminución en los niveles sanguíneos de estrógenos. Los estrógenos conjugados con la glucuronida tienen una menor capacidad para conjugarse con la fibradietaria (43), lo que sugiere que la capacidad de la fibra de conjugación con el estrógeno depende de su habilidad de inhibir a la beta-glucuronidasa.

El papel del estrógeno en el desarrollo de tumores mamarios en los estudios con salvado de trigo realizados en animales es cuestionables. En contraposición con los estudios en humanos, el salvado de trigo parece no afectar los niveles circulantes de estrógenos en las ratas (Tabla 3). Muchos estudios en ratas no han encontrado una reducción significativa en los niveles séricos o plasmáticos de estrógenos después de la suplementación con salvado de trigo (29,47,35,48). Todos los estudios con excepción de uno (48) controlaron por el estadio en el ciclo estrogénico, por lo que la inconsistencia en el muestreo sanguíneo no parece jugar un papel en la poca efectividad del salvado de trigo sobre los niveles de estrógenos séricos en las ratas. Aunque Cohen et al (31) encontraron una reducción general en los niveles séricos de estradiol después de comparar todas las dosis de salvado de trigo con las dosis de celulosa, estas reducciones no se correlacionaron ni con la dosis de salvado de trigo ni con el rendimiento de tumores. Más aun, Zile et al (32) encontraron que la alimentación con 22% salvado de trigo (9.6% fibra dietaria) de ratas ovariectomizadas tratados con carcinógenos aún provocaba reducciones significativas en el número de tumores, multiplicidad e incidencia, lo que sugiere que el salvado de trigo puede actuar a través de un mecanismo independiente del estrógeno. Este mecanismo podría quizás involucrar la acción de fitoquímicos presentes en el salvado de trigo. Aunque la fibra del salvado de trigo ha demostrado conjugarse directamente con carcinógenos in vitro (49) este no parece ser un mecanismo probable en los estudios en animales donde el salvado de trigo es proporcionado dos o tres días después de la administración del carcinógeno.

Otro mecanismo de acción de la fibra de salvado de trigo independiente del estrógeno podría involucrar la inhibición del efecto promotor de una dieta alta en grasa. En todos los estudios animales con salvado de trigo con excepción de uno, se utilizó aceite de maíz, el cual tiene un contenido alto de ácido linoleico, un ácido graso poliinsaturado. Se ha demostrado que niveles altos de ácido linoleico promueven el crecimiento de tumores mamarios en animales e in vitro y se cree que esto se debe a un aumento en la síntesis de eucosanoides biológicamente activos como la prostaglandina E2 leucotrieno B4 (50). Como la fibra del salvado de trigo es le las fuentes de fibras más efectivas en la disminución del tiempo de tránsito intestinal (51,52), la suplementación con salvado de trigo podría aumentar la excreción de grasas e inhibir la absorción y subsecuente metabolismo del ácido linoleico. Un aumento en los niveles de grasa fecal en 24 horas, particularmente triglicéridos, se ha observado en ratas alimentadas con 10% de salvado de trigo blanco suave ( 48).

A pesar de la poca efectividad sobre los niveles circulantes de estrógenos en ratas, la suplementación con salvado trigo sí parece alterar los niveles fecales y urinarios estrógenos (Tabla 3). Con la suplementación con salvado trigo se observa una disminución en los niveles de estrógenos en orina y/o aumento en el estrógeno fecal (29,31,35,48), lo que indica una reducción en la circulación enterohepática de estrógenos. El aumento en la excreción fecal de estrógeno puede deberse a una disminución en el tiempo de tránsito intestinal y a un aumento en el volumen fecal del compone de fibra insoluble del salvado de trigo (17). Los resultados del estudio de Cohen donde utilizaron salvado de trigo y psyllium (35) sugieren que las fuentes de fibra insoluble (salvado trigo) son más efectivas en aumentar la excreción de estrógeno Fecal mientras que las fuentes de fibra soluble (psyllium) tienen una mayor habilidad de reducir la actividad de la be glucuronidasa. Sin embargo, también existe evidencia de que el salvado de trigo puede disminuir la actividad de la beta-glucuronidasa tanto en ratas (29) como en humanos (46).

Actividad anticarcinogénica de los fitoquímicos del salvado de trigo
Además de la fibra, el salvado de trigo es una fuente moderada de lignanos enterodiol y enterolactona y contiene altos niveles de inositol hexafosfato, conocido comúnmente como ácido fítico. Estos fitoquímicos han demostrado inhibir independientemente el crecimiento del cáncer mamario in vitro y en varios modelos animales (36,37).

Los lignanos mamíferos se forman por acción de bacterias colónicas sobre los precursores de lignanos vegetales presentes en los alimentos (53). Al alimentar ratas con salvado de trigo se obtienen unos niveles de lignanos urinarios de 8 mg/g (54). Por lo tanto, si utilizamos una estimación 15 g como el consumo típico de alimentos de un día en la rata la suplementación de una dosis mayor de salvado de trigo en los estudios animales (cerca del 40%) puede resultar en concentraciones potenciales de 0.16 M en sangre. Las concentraciones de lignano mamífero en este rango parecen competir con el estradiol por la conjugación con el receptor uterino tipo II de la rata in vitro (55). Sin embargo, los efectos inhibidores de los lignanos sobre el crecimiento del tumor mamario en animales o in vitro se ha observado con concentraciones de por lo menos tres veces este valor (56-60). Adicionalmente, el salvado de trigo no es la única fuente de lignanos en los ensayos en humanos, y no se han explorado efectos sinergísticos potenciales entre el salvado de trigo y los lignanos dietarios en la reducción del riesgo de cáncer de mama.

De los diferentes fitoquímicos presentes en el salvado de trigo, el ácido fítico juega un papel muy importante en los efectos anticarcinogénicos observados. El ácido mico es un potente antioxidante (61) y su nivel en el salvado de trigo es relativamente alto, variando de 3% a un 6% (41). El ácido fítico al existir como una molécula altamente cargada en el intestino, tienen grandes propiedades de conjugación que pueden jugar un papel en sus efectos anticancerígenos (36). Cuando es agregado al agua de beber o a las dietas de ratas tratadas con carcinógenos, el ácido fítico sólo ha mostrado disminuir la proliferación y las aberraciones nucleares de células epiteliales mamarias (62) e inhibir la formación y el crecimiento de tumores mamarios (63,64,38). El ácido fítico también ha inhibido el crecimiento e inducido la diferenciación de células cancerígenas mamarias in vitro independiente de su estado estrogénico (65), lo que parece sugerir que éste puede ser el mecanismo que explica el efecto independiente de estrógeno observado con el salvado de trigo (32). A pesar de esto, el ácido fítico, al igual que el salvado de trigo han demostrado reducir la actividad de la beta-glucuronidasa en ratas tratadas con carcinógenos (66) lo que sugiere que el ácido fítico puede también interferir con la circulación enterohepética de estrógenos. El mayor efecto inhibidor del salvado de trigo sobre la actividad de la beta-glucuronidasa fecal en comparación con el salvado de avena o de maíz (46) puede entonces estar relacionado con su mayor contenido de ácido fítico. Además de su actividad antioxidante, el ácido fítico parece tener un efecto inmunomodulador al aumentar la actividad natural de las células asesinas (67).

Debido a que el ácido fítico es proporcionado en forma de compuesto puro en estos estudios de carcinogénesis mamaria, se desconoce si el ácido fítico presente en el salvado de trigo tendría el mismo efecto. El salvado de trigo contiene fitasas endógenas que si no son desactivadas por el calor o el procesamiento, pueden hidrolizar el ácido fítico en el tracto intestinal (68). Aunque el efecto del salvado de trigo desfitinizado sobre el desarrollo del tumor mamario no ha sido examinado hasta la fecha, los productos de la hidrólisis del ácido fítico sí han mostrado una actividad antineoplásica tanto en ratas como in vitro (36). La contribución del ácido fítico en el efecto que tiene el salvado de trigo sobre la carcinogénesis mamaria podría clarificarse si se compararan los efectos del salvado de trigo sin tratar con salvado de trigo sin ácido fítico y ácido fítico purificado, sólo o combinados.

CONCLUSION
El salvado de trigo tiene un efecto protector general en la carcinogénesis mamaria y parece ser el ingrediente de fibra dietaria que ha demostrado mayor eficacia. Aunque una dosis de 9%-12% parece ser la más efectiva, la dosis óptima para el efecto anticarcinogénico del salvado de trigo todavía no se ha determinado. Las variaciones en la duración de las dietas experimentales con relación a la administración del carcinógeno, el período de tiempo y el nivel de grasa dietaria utilizados en los estudios animales tienen efectos confusores. El salvado de trigo parece tener un efecto mayor en la fase promocional de la carcinogénesis y cuando es suplementado a una dieta alta en grasa (alto riesgo). Dosis mayores de salvado de trigo de más de 15% parecen tener efectos variables, dependiendo del modelo animal utilizado.

Tanto la fibra insoluble como los componentes fitoquímicos del salvado de trigo tienen un papel clave por sus efectos inhibidores en la carcinogénesis mamaria. La fibra insoluble puede modular el metabolismo estrogénico a través de la conjugación directa del estrógeno y a través de la inhibición de la acción de la beta-glucuronidasa, que parece estar influenciada por el ácido fítico. Los estudios en humanos indican el salvado de trigo disminuye los niveles de estrógeno sérico total; sin embargo se desconoce el efecto del salvado de trigo sobre los niveles de estrógeno libre y la biodisponibilidad. Aunque los estudios en animales indican que la alimentación con salvado de trigo cambia el metabolismo de excreción de estrógeno, estos cambios no están relacionados con los índices de tumoración. Por lo tanto, el efecto anticanceroso del salvado de trigo puede involucrar mecanismos independientes del estrógeno tales como la disminución en la absorción de grasa por su componente de fibra que disminuye la formación de los eucosanoides promotores de la tumoración derivados del ácido linoleico, o a través de las propiedades antioxidantes, inmunomoduladoras o de conjugación de su componente de ácido fítico. Para poder entender mejor los efectos que tienen el salvado de trigo sobre la carcinogénesis mamaria, se necesitan estudios que evalúen cada uno de los diferentes componentes del salvado de trigo aisladamente y en combinación. Sólo de esta manera podremos tener mecanismos causales que expliquen más claramente los efectos beneficioso que este elemento tiene en la reducción del riesgo de cáncer de mama.

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