La Tabla 3 muestra el porcentaje de disminución de los aminoácidos plasmáticos aparentemente afectados en las adolescentes gestantes, de acuerdo al período gestacional. Nótese que la Gly, Gln y Arg mantuvieron su descenso en todo el período gestacional; mientras que el resto de los aminoácidos afectados sufrieron variaciones, unos en alza y otros en baja, con respecto a su porcentaje de disminución. La Tabla 4 muestra el porcentaje de disminución de la sumatoria de algunos grupos de aminoácidos y sus relaciones, de acuerdo al progreso de la gestación. Nótese que la diferencia de los porcentajes de disminución de la sumatoria total molar de aminoácidos, de los aminoácidos esenciales y de los no esenciales fue estadísticamente significativa, en forma progresiva desde el primer período de gestación. Los valores de la relación aminoácidos no esenciales vs aminoácidos esenciales no mostraron diferencias significativas durante la gestación.

TABLA 3
Porcentaje de disminución de los valores de aminoácidos plasmáticos de
adolescentes gestantes, modificados de acuerdo al periodo gestacional

TABLA 4
Porcentaje de disminución de la sumatoria de algunos aminoácidos y sus relaciones
en adolescentes embarazadas con nutrición adecuada pre-concepcional,
de acuerdo al progreso de la gestación

DISCUSION
Analizamos las características antropométricas de 100 adolescentes de la ciudad de Maracaibo y aplicamos puntos de corte para delimitar nutrición adecuada con cada uno de los índices antropométricos, detectando 11 adolescentes no gestantes y 6 gestantes con déficit nutricional, quienes fueron descartadas para el análisis de aminoácidos plasmáticos. El grupo de estudio quedó finalmente constituido por 41 adolescentes control y 42 gestantes saludables, con nutrición adecuada. Para detectar cambios en el perfil de aminoácidos plasmáticos durante la gestación, el grupo de adolescentes gestantes fue subdividido en: < 32 semanas y > 32 semanas de gestación. Para reconocer el estado nutricional de la embarazada nos basamos en el peso pre-gestacional y la ganancia de peso durante el embarazo. Esta última se deduce del conocimiento del peso pregestacional (o del primer trimestre del embarazo) y del peso de las últimas semanas del tercer trimestre del embarazo (27,28). En las gestantes adolescentes saludables, este incremento de peso incluye también el referente al crecimiento y desarrollo puberal propio del período de adolescencia (29). Una inadecuada ganancia de peso durante el embarazo conduce a malnutrición gestacional. De acuerdo a Rosso (5), una inadecuada ingesta de energía conlleva a bajas ganancias de peso. Una mujer bien nutrida alcanza una ganancia de peso gestacional promedio de 11–13 kg; sin embargo, las ganancias absolutas de peso dependen de la talla de la madre. En nuestra población de adolescentes gestantes, la talla promedio fue de 156.5 cm, con un peso promedio pre-gestacional de 53.8 kg y una ganancia promedio de peso durante el tercer trimestre de gestación de 11 kg. Estos datos, aunque no son concluyentes pues ninguna de las adolescentes se encontraba en la última semana de gestación, son indicativos de que el grupo de adolescentes gestantes presenta una aparente nutrición adecuada.

El análisis de aminoácidos plasmáticos en las adolescentes control mostró que éstos se encontraban dentro de los rangos establecidos por otros investigadores en adolescentes saludables (21-23), o en niños mayores o adultos jóvenes (25,30). Sin embargo, al comparar estos valores con los de jóvenes de 16 años de países desarrollados como Canadá, reportados por Lepage et al. (23), evidenciamos que los valores de Val, Leu, Thr, Trp, Lys, Ser, Gln, Ala e His se encontraban cercanos o por debajo del percentil 10 del patrón de referencia canadiense. Otros, por el contrario, aparecieron con valores cercanos o superiores al percentil 90, por ejemplo la Arg, Glu, Asp y Phe. Los valores del resto de los aminoácidos se ubicaban en el rango del percentil 10 al 90. Nuestros valores de Met son poco confiables, probablemente por defecto técnico en su cuantificación. La variabilidad, en disminución o en alza de los valores de algunos aminoácidos en nuestras adolescentes saludables, con respecto a los adolescentes canadienses de Lepage et al. (23) pudiera deberse mas a las costumbres dietarias de nuestra población, habituadas a un ambiente tropical, o a sus características metabólicas o genéticas. Dada la condición de saludables y adecuadamente nutridas de nuestro grupo de adolescentes, y su homogeneidad etárea, los valores de aminoácidos plasmáticos encontrados por nosotros podrían reflejar el perfil de aminoácidos plasmáticos de adolescentes no gestantes de Maracaibo – Venezuela.

En cuanto a las adolescentes gestantes saludables, nuestro estudio no fue longitudinal, sino transversal (el análisis puntual de una embarazada en un momento dado de su gestación), por lo que solo fue posible analizar 3 gestantes de menos de 13 semanas de gestación, no ofreciendo los valores de aminoácidos garantías de confiabilidad. En el grupo < 32 semanas de gestación se observó disminución significativa alta (p < 0.0001) de la Gln, Gly y Pro seguida de Arg, Ser, Orn y Tau. Algunos de estos aminoácidos acentuaron su porcentaje de disminución después de las 32 semanas, como la Gln, Arg, Thr, Val y Ser; mientras que la Tau, Pro y Orn mostraron signos evidentes de recuperación. La Gly, a pesar de mostrar cierta recuperación, mantiene aun en el segundo período el mas alto porcentaje de disminución. Así mismo, la sumatoria total molar de aminoácidos así como la de los aminoácidos de cadena ramificada se mostraron reducidas desde el primer período de la gestación. La reducción de los aminoácidos de cadena ramificada ocurre a expensas de la Val y la Leu. De igual manera, las sumatorias de los aminoácidos esenciales y no esenciales aparecieron significativamente disminuidas desde el primer período de la gestación; sin embargo, la relación molar entre ambos grupos de aminoácidos no se alteró con el embarazo.

El hallazgo de la disminución plasmática de aminoácidos esenciales y no esenciales, a lo largo del embarazo en las adolescentes es similar a los reportados por otros autores (4,6,11,31-33) en mujeres adultas gestantes. Aunque la mayoría de tales estudios se basan en relaciones entre los aminoácidos plasmáticos de la madre y del feto, hay coincidencias que los aminoácidos maternos aparecen significativamente disminuidos con respecto a los del feto; y que esta relación es estable cuando los infantes nacen con adecuada edad gestacional, no así cuando los niños son pequeños para su edad gestacional. En nuestra investigación no es posible conocer si la hipoaminoacidemia presente en las embarazadas adolescentes tiene relación con los valores del feto, porque no fue éste nuestro objetivo. Se ha establecido que los valores de aminoácidos plasmáticos maternos que decrecen durante la gestación retornan a la normalidad en la primera semana del puerperio y que la reducción de aminoácidos se establece desde el primer trimestre (34). Sin embargo, no hay acuerdo sobre los cambios que ocurren en las concentraciones de aminoácidos individuales a lo largo del embarazo, con excepción de la Lys, la cual es reportada disminuida en varias de las investigaciones, aunque parece que este aminoácido no solo es transferido de la madre al feto, sino que es también sintetizado en la unidad feto-placentaria (35). Young y Prenton (36) reportaron disminución altamente significativa de las concentraciones de Ala, Ser y Cys en el plasma materno en las semanas 16–19 de gestación, comparándolas con las concentraciones al final del embarazo; mientras que Schoengold et al. (34) reportaron un incremento significativo de Thr y un descenso de Arg en el segundo y tercer trimestre. En nuestras gestantes adolescentes, el porcentaje de disminución del total de aminoácidos se mantuvo alrededor del 22% durante toda la gestación. Sin embargo, tres de los aminoácidos afectados son considerados esenciales (Val, Leu, Thr); cuatro, condicionalmente esenciales (Gly, Ser, Tau y Arg); y dos, no esenciales, Gln y Pro. Estudios en fetos humanos sobre maduración enzimática sugieren que el feto puede necesitar como esenciales, algunos aminoácidos cuyo aporte dietético en la vida post-natal no es esencial (37,38). De allí que sea comprensible la disminución de aminoácidos como Gly, Ser y Arg. La Gln y la His regulan directamente en el hígado la proteolisis, la cual tiene un efecto de balance para el remodelaje, mantenimiento y función de la estructura celular (39). Además, la Gln, Gly, Thr, Pro y Ser son neoglucogénicos, por lo que la disminución de sus valores en el plasma de las gestantes es indicativo de la alta función de tales aminoácidos como suplidores de energía. En consecuencia, el descenso de aminoácidos neoglucogénicos en las adolescentes embarazadas parece producirse ante un incremento del requerimiento energético por el doble estrés nutricional, el desarrollo puberal de la adolescente y el requerimiento energético y protéico del ser en formación.

El crecimiento y desarrollo fetal depende exclusivamente de la transferencia de aminoácidos desde la sangre materna hacia la fetal, a través de la membrana plasmática de las microvellosidades y la membrana basal del sinciciotrofoblasto placentario (13-15,32,40-43). La alta transferencia de aminoácidos maternos hacia el feto se relaciona con la alta rata de recambio protéico que el feto requiere para su crecimiento, teniendo en cuenta sin embargo, que todos los aminoácidos estén presentes simultaneamente en concentraciones específicas. Un déficit de uno o mas aminoácidos podría, potencialmente, impedir la síntesis de las proteínas necesarias para el crecimiento fetal (44). Si los déficits específicos de nutrientes son identificados, se podrían clarificar los mecanismos del retardo de crecimiento intra uterino y establecerse en el futuro, estrategias directas para el manejo de los fetos malnutridos (11,45). Por otro lado, se han hecho intentos por aumentar la concentración de aminoácidos plasmáticos de la madre, mediante la administración endovenosa de aminoácidos específicos, obteniéndose un incremento en la concentración de la mayoría de los aminoácidos plasmáticos fetales, con excepción de la Lys, His y Thr (46,47). El descenso marcado, hasta cinco veces, de Arg ha sido relacionado con pre-eclampsia en gestantes (48). En nuestro estudio se observó descenso moderado de este aminoácido (un tercio) y ninguna de las adolescentes presentó signos de pre-eclampsia. El hecho de que nuestro grupo de embarazadas mantuviera un adecuado estado nutricional hace suponer que, efectivamente, la hipoaminoacidemia presente es fisiológica, ligada al proceso del embarazo per se, mas que a alguna alteración nutricional, y al incremento del volumen plasmático de la madre.

De nuestra investigación, podemos concluir que: 1.- El perfil de aminoácidos plasmáticos de nuestras adolescentes saludables, gestantes y no gestantes, pudiera ser tomado como patrón de referencia de adolescentes de Maracaibo, para futuros estudios sobre malnutrición en adolescentes y durante el embarazo. 2.- El comportamiento gestacional de los aminoácidos plasmáticos de nuestras adolescentes embarazadas saludables, es similar al de mujeres embarazadas de mayor edad, y 3.- La hipoaminoacidemia que se presenta durante el embarazo parece deberse al mayor funcionamiento placentario para captar y suplir nutrientes al feto, y a la hemodilución, producto del aumento del volumen plasmático y sanguíneo.

REFERENCIAS

1. Garcia M, Dini E. Alimentación en el adolescente. En: Nutrición en Pediatría. Centro de atención infantil Antimano CANIA. Fundación Polar (Publ) Capitulo 8. 1999:137 - 45.
   
   

2. Eisenstein E. Nutrición y salud en la adolescencia. En: Maddaleno M, Munist MN, Serrano CU, Silber TJ, Suarez Ojeda EN, Yunes J, editors. La Salud del Adolescente y del Joven. Organización Panamericana de la Salud. Publicación científica N° 552, 1995: 144 - 54.
   
   

3. Dwyer J. Adolescencia. En: Ziegler EE, Filer Jr. LJ, editors. Conocimientos actuales sobre nutrición. Séptima Edición. Organización Panamericana de la Salud OPS. Publicación Científica N° 565. 1997: 431- 41.
   
   

4. Duggleby SL, Jackson AA. Higher weight at birth is related to decreased maternal amino acid oxidation during pregnancy. Am J Clin Nutr 2002; 76 (4): 852 – 7.
   
   

5. Rosso PR. Prenatal nutrition and brain growth. En: van Gelder NM, Butterworth RF, Drujan BD, editors. (Mal)nutrition and the Infant Brain. Neurology and Neurobiology Vol 58 Wiley – Liss, Inc New York 1990:25 - 40.
   
   

6. Susser M. Nutrition, brain development and mental performance. The challenge of causality. En: van Gelder NM, Butterworth RF, Drujan BD, editors. (Mal)nutrition and the Infant Brain. Neurology and Neurobiology Vol 58. Wiley – Liss, Inc New York 1990: 1 - 19.
   
   

7. Wolke D. Annotation: Supporting the development of low – birthweight infants. J Child Psychol Psychiat 1991; 32: 723 - 41.
   
   

8. Mutch L, Leyland A, McGee A. Patterns of neuropsychological function in a low – birth – weigth population. Dev Med Child Neurol 1993; 35: 943 - 56.
   
   

9. Morgane PJ, Austin – La France R, Bronzino J, Tonkiss J, Diaz – Cintra S, Cintra L, et al. Prenatal malnutrition and development of the brain. Neurosc Biobehav Reviews 1993; 17: 91- 128.
   
   

10. Susser ES, Ling SP. Schizophrenia after prenatal exposure to the Dutch hunger winter of 1944 – 45. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 983 - 8.
    
    

11. Cetin I. Amino acid interconversions in the fetal-placental unit: the animal model and human studies in vivo. Pediatr Res 2001; 49 (2):148 – 54.
    
    

12. Jozwik M, Teng C, Wilkening RB, Meschia G, Tooze J, Chung M, Battaglia FC. Effects of branched-chain amino acids on placental amino acid transfer and insulin and glucagon release in the ovine fetus. Am J Obstet Gynecol 2001; 185 (2): 487 – 95.
    
    

13. Paolini CL, Meschia G, Fennessey PV, Pike AW, Teng C, Battaglia FC, Wilkening RB. An in vivo study of ovine placental transport of essential amino acids. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001; 280 (1): E31 – 9.
    
    

14. Jansson T. Amino acid transporters in the human placenta. Pediatr Res 2001; 49 (2):141 – 7.
    
    

15. Battaglia FC, Regnault TR. Placental transport and metabolism of amino acids. Placenta 2001; 22 (2-3):145 – 61.
    
    

16. Domenech M, Grupuso PA, Nishino VT, Susa JB, Schwartz R. Preserved fetal plasma amino acid concentrations in the presence of maternal hipoaminoacidemia. Pediatric Res 1986; 20:1071 - 6.
    
    

17. Tapiero H, Gate L, Tew KD. Fetal nutrition: how we become what we are. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001; 33(3): 233 – 44.
    
    

18. Ghisolfi J, Charlet P, Ser N, Salvayre R, Thouvenot JP and Duole C. Plasma free amino acids in normal children and in patients with proteinocaloric malnutrition: fasting and infection. Pediat Res 1978; 12: 912 - 17.
    
    

19. Jaffé E, Obregón F, Rebrig C and Lima L. Plasma amino acids in children under two years of age with severe undernutrition. Increase of taurine in Kwashiorkor. Nutr Neurosc 1998; 1: 243 - 50.
    
    

20. Ortega P, van Gelder NM, Castejón HV, Gil NM, Urrieta JR. Imbalance of individual plasma amino acids relative to valine and taurine as potential markers of childhood malnutrition Nutr Neurosci 1999; 2: 163 - 73.
    
    

21. hisolfi J, Augier D, Regnier C and Dalous A. Etude des variations physiologiques en fonction de l´age du taux des acides amines libres plasmatiques chez l´enfant normal. Arch Franc Péd 1973; 30: 951 - 7.
    
    

22. Gregory DM, Sovetts D, Clow CL, Scriver CR. Plasma free amino acid values in normal children and adolescents. Metabolism 1986; 35: 967 - 9.
    
    

23. Lepage N, McDonald N, Dalleire L, Lambert M. Age – specific distribution of plasma amino acid concentrations in a healthy pediatric population. Clin Chem 1997; 43: 2397 - 402.
    
    

24. Méndez Castellano H, Méndez MC. Estratificación social. Método Graffar modificado para Venezuela. Arch Venez Puer Ped 1986; 49: 93 - 104.
    
    

25. Sarwar G, Botting HG. Rapid analysis of nutritionally important free amino acids in serum and organs (liver, brain, and heart) by liquid chromatography of precolumn pheny - lisothiocyanate derivatives J Assoc Anal Chem 1990; 73 (3): 470 - 5.
    
    

26. Sarwar G, Botting HG. Evaluation of liquid chromatographic analysis of nutritionally important amino acids in food and physiological samples. J Chromatogr 1993; 615: 1 - 22.
    
    

27. Krasovec K. Aumento de peso en la gestación. Temas fundamentales. Capitulo 1. En: Krasovec K, Anderson MA, editors. Nutrición Materna y Producto del Embarazo. Organización Panamericana de la Salud OPS. Publicación científica No 529, 1991: 17 - 31.
    
    

28. Schieve LA, Cogswell ME, Scanlon KS. Maternal weight gain and preterm delivery: Differential effects by body mass index. Epidemiology 1999; 10: 141- 7.
    
    

29. Scholl TO, Hediger ML. A review of the epidemiology of nutrition and adolescent pregnancy: maternal growth during pregnancy and its effects on the fetus. J Am Coll Nutr 1993; 12: 101 - 7.
    
    

30. Scriver CR, Clow CL, Lamm P. Plasma amino acids: screening, quantitation and interpretation. Am J Clin Nutr 1971; 24: 876 - 90.
    
    

31. Whittaker PG, Lee CH, Taylor R. Whole body protein kinetics in women: effect of pregnancy and IDDM during anabolic stimulation. Am J Physiol Endocrinol Metab 2000; 279 (5): E978 – 88.
    
    

32. Thureen PJ, Anderson SM, Hay WW. Regulation of uterine and umbilical amino acid uptakes by maternal amino acid concentrations. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2000; 279 (3): R849 – 59.
    
    

33. Kalhan SC. Protein metabolism in pregnancy. Am J Clin Nutr 2000; 71 (Suppl 5): 1249S - 55S.
    
    

34. Schoengold DM, De Fiore RH, Parlett RC. Free amino acids in plasma throughout pregnancy. Am J Obst Gynecol 1978; 131: 490 - 9.
    
    

35. Cetin I. Amino acid interconversion in the fetal – placental unit. The animal mother and human studies in Vivo. Pediatr Res 2001; 49: 148 - 54.
    
    

36. Young M, Prenton MA. Maternal and fetal plasma amino acid concentrations during gestation in retarded fetal growth. J Obstet Gynaecol Brit Commonw 1969; 76: 333 - 44.
    
    

37. Gaull GE. Taurine in pediatric nutrition: Review and update. Pediatrics 1989; 83: 433 - 42.
    
    

38. Rosso PR. Requerimientos nutricionales del feto humano. In: Cuminsky M., Moreno EM., Suarez Ojeda EN, editors.Crecimiento y desarrollo. Hechos y tendencias. Organización Panamericana de la Salud OPS. Publicación Científica N° 510, 1988: 120 - 30.
    
    

39. Bergamini E, Bombara M, Del Rosso A, Gori Z, Maziello P, Masini M, et al. The regulation of liver protein dagradation by amino acids in vivo. Effects of glutamine and leucine. Arch Physiol Biochem 1995; 103: 512 - 5.
    
    

40. Battaglia FC, Regnault TR. Placental transport and metabolism of amino acids. Placenta 2001; 22 (2-3): 145 – 61.
    
    

41. Jansson T. Amino acid transporters in the human placenta. Pediatr Res 2001; 49 (2): 141 – 7.
    
    

42. Ayuk PT, Sibley CP, Donnai P, D'Souza S, Glazier JD. Development and polarization of cationic amino acid transporters and regulators in the human placenta. Am J Physiol Cell Physiol 2000; 278 (6): C1162 – 71.
    
    

43. Harrington B, Glacier J, D’Souza S, Colin S. System A amino acid transporter activity in human placental microvillous membrane vesicles in relation to various anthropometric measurements in appropriate and small – for - gestational - age babies. Pediatr Res 1999; 45: 810 - 4.
    
    

44. Harper AE, Yoshimura NN. Protein quality, amino acid balance, utilization, and evaluation of diets containing amino acids as therapeutic agents. Nutrition 1993; 9: 460 - 9.
    
    

45. Paolini CL, Marconi AM, Ronzoni S, Di Noio M, Fennessey PV, Pardi G, Battaglia FC. Placental transport of leucine, phenylalanine, glycine, and proline in intrauterine growth-restricted pregnancies. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86 (11): 5427 – 32.
    
    

46. Ronzoni S, Marconi AM, Cetin I, Paolini CL, Ting C, Pardi G, Battaglia FC. Umbilical amino acid uptake at increasing maternal concentration: effect of a maternal amino acid infusate. Am J Obstet Gynecol 1999; 181: 477 - 83.
    
    

47. Ronzoni S, Marconi AM, Paolini CL, Teng C, Pardi G, Battaglia FC. The effect of a maternal infusion of amino acids on umbilical uptake in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction. Am J Obstet Gynecol 2002; 187 (3): 741 – 6.
    
    

48. D'Aniello G, Tolino A, Fisher G. Plasma L-arginine is markedly reduced in pregnant women affected by preeclampsia. J Chromatogr B Biomed Sci Appl 2001; 753 (2): 427 – 31.