CO 052. ÁCIDOS GRAXOS ÔMEGA 3 NA COGNIÇÃO E BLOQUEIO DE VIAS MOLECULARES ASSOCIADAS AO SURGIMENTO DA DOENÇA DE ALZHEIMER: ESTUDO TRANSLACIONAL

Estudos apontam para a obesidade como um dos principais fatores ambientais predisponentes à Doença de Alzheimer (DA), marcada pelo acúmulo anormal das proteínas beta-amiloide e hiperfosforilação da Tau. Nesse estudo translacional, o objetivo foi avaliar se a substituição parcial da gordura suína (fonte de saturados) por de óleo de linhaça (fonte de ácido ω3 [alfa-linolênico]) pode bloquear vias moleculares associadas à DA, no hipocampo de animais obesos e diabéticos. Também, o perfil de ácidos graxos e marcadores da DA no líquor de pacientes com deficit cognitivo. Camundongos foram alocados nos seguintes grupos: Grupo controle (N=10) - ração comercial por 16 semanas; Obeso (N=10) - dieta hiperlipídica por 16 semanas; Obeso+ω3 (N=10) - que receberam dieta hiperlipídica por 8 semanas e, posteriormente, dieta hiperlipídica substituída em 1/3 da gordura suína por óleo de linhaça, por mais 8 semanas. Os animais foram submetidos aos testes de: tolerância à insulina e glicose, aprendizado e memória. O hipocampo foi coletado para análises: morfológicas (microscopia eletrônica - M.E); proteínas (Western blot) e genes (RT-qPCR) envolvidos na DA, e espectrometria de massas para o perfil de ácidos graxos no sangue e hipocampo. Quarenta pacientes foram submetidos à antropometria e análises do liquor. Nos animais, os obesos apresentaram intolerância à glicose e resistência sistêmica e hipocampal à insulina. No hipocampo, houve aumento na expressão gênica e proteica de marcadores inflamatórios (IL1β, TNFα, p-JNK), de estresse de retículo (p-eIF2α, CHOP), apoptose (BAX) e da DA (βamiloide, p-Tau). Na M.E. observou-se importante neurodegeneração hipocampal nos obesos, justificando o prejuízo cognitivo, comparados ao grupo controle. O grupo que recebeu óleo de linhaça apresentou a molécula de ω3 incorporada nos neurônios hipocampais, e redução significante nos marcadores descritos. Os pacientes apresentaram IL1β e βamiloide aumentadas no liquor, proporcional ao aumento da massa corporal adiposa, associada também à menor presença de ω3. A dieta contendo óleo de linhaça foi eficaz em controlar o estado inflamatório e degenerativo, induzidos pela obesidade, e desacelerou o surgimento da DA ao preservar as funções hipocampais. Em humanos houve correlação dos achados experimentais, mostrando possibilidade terapêutica de uso preventivo de ω3 à Doença de Alzheimer.