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REVISTA: Archivos Latinoamericanos de Nutrición

NUMERO: Año 2012, Volumen 62 Número 1

TITULO: Notas Necrológicas

AUTORES: Maria Luz Pita Martin de Portela

RESUMEN: La α-lactoalbumina es la principal proteina del lactosuero en la leche materna, alcanzando una concentracion de 2,44 g/L en la leche madura.

PALABRAS CLAVE: α lactoalbumina; efectos beneficiosos; formulas de inicio; α lactalbumin; infant formula; beneficial effects

6 £\-Lactoalbumina como ingrediente de formulas infantiles RESUMEN. La £\-lactoalbumina es la principal proteina del lactosuero en la leche materna, alcanzando una concentracion de 2,44 g/L en la leche madura. Su principal funcion es la sintesis de lactosa a partir de glucosa y galactosa en la glandula mamaria, aunque posee ademas otros efectos beneficiosos sobre la salud del lactante debido a su elevada proporcion de aminoacidos esenciales (triptofano y cisteina). Segun diversos estudios parece influir positivamente en la absorcion de hierro en el intestino del nino, y en experimentos in vitro, unida al acido oleico (complejo HAMLET), es efectiva frente a tumores celulares como el papiloma humano. El complejo HAMLET tambien presenta un claro efecto antimicrobiano frente a Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, cepas enteropatogenas de Escherichia coli y Salmonella thypimurium, sin embargo no se ha demostrado que durante la digestion de la leche materna se forme dicho complejo en el tracto digestivo del lactante. El desarrollo de formulas infantiles destinadas a la alimentacion del nino durante el primer ano de vida ha mejorado considerablemente en las ultimas decadas intentando no solo adecuar la concentracion de nutrientes a los requerimientos del lactante, sino tambien adicionando compuestos bioactivos de diferente naturaleza, como la £\-lactoalbumina, con el objetivo de alcanzar los efectos funcionales que se producen en los ninos alimentados con leche materna. Palabras clave: £\-lactoalbumina, efectos beneficiosos, formulas de inicio. SUMMARY. £\-Lactalbumin as an ingredient of infant formula. £\-lactalbumin is the main whey protein in human milk rising 2,44 g/L in mature milk. It has a key function in the synthesis of lactose from glucose and galactose in the mammary gland although this compound has also other beneficial effects on the infant health due to the high proportion of essential aminoacids (tryptophan and cysteine). It seems also to increase iron absorption in the digestive track, and in in vitro experiments, linked to oleic acid (HAMLET complex), has shown anticarcinogenic effects against cellular tumor such as human papilloma. In addition, this complex has been reported to exhibit antimicrobial properties against Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, enteropathogenic strains of Escherichia coli and Salmonella thypimurium. However, the in vivo synthesis of HAMLET complex during milk digestion has not been proved yet. Infant formula have been improved considerably during the last decades not only adapting nutrient concentrations to infants requirements but also by the addition of new bioactive ingredients such as £\-lactalbumin, to have the same functional effect as in breast fed babies. Key words: £\-lactalbumin, infant formula, beneficial effects. INTRODUCCION La Sociedad Europea de Gastroenterologia, Hepatologia y Nutricion Pediatrica y la Federacion Internacional de Sociedades de Pediatria, Gastroenterologia, Hepatologia y Nutricion se reunieron en el ano 2005 con expertos en el area de nutricion infantil para definir las necesidades nutricionales en la infancia. Los datos de la composicion de la leche materna de mujeres sanas y bien nutridas proporcionan una guia para establecer la composicion de formulas infantiles. Sin embargo estos valores no deben ser tomados en sentido estricto ya que la composicion de la leche materna varia entre individuos y con la etapa de lactacion, habiendo ademas considerables diferencias entre la biodisponibilidad y efecto metabolico de nutrientes propios de la leche humana y los similares anadidos a las formulas infantiles. Por lo tanto una composicion adecuada para una formula infantil se conseguira comparando los efectos fisiologicos (patron de crecimiento), bioquimicos (marcadores plasmaticos) y funcionales (como la respuesta inmune) que producen dicha formula y los de la leche materna. Este grupo internacional de expertos concluyo que la formula infantil solo debe contener ingredientes en las cantidades que sirvan para un proposito nutricional o que aporten Peso Echarri P., Gonzalez Bermudez C. A., Vasallo Morillas M.I., Santaella Pascual M., Ros Berruezo G., Frontela Saseta C., Martinez Gracia, C. Departamento de Tecnologia de los Alimentos, Nutricion y Bromatologia. Facultad de Veterinaria, Universidad de Murcia 30100. Murcia, Espana. Instituto de Nutricion Infantil Hero Espana S.A. Alcantarilla, Murcia. Espana. ARCHIVOS LATINOAMERICANOS DE NUTRICION Organo Oficial de la Sociedad Latinoamericana de Nutricion Vol. 62 No 1, 2012 £\-LACTOALBUMINA COMO INGREDIENTE DE FORMULAS INFANTILES 7 un beneficio al lactante (1), lo cual queda igualmente establecido en los principios generales para el establecimiento de la composicion esencial de los preparados para actantes en la Norma del Codex Alimentarius STAN 72-1981. Los ultimos avances que se han realizado se dirigen a la reduccion y adaptacion del contenido proteico y de fosforo, y a la adicion de taurina, carnitina, nucleotidos, acidos grasos de cadena larga y oligosacaridos (2). Una de las principales diferencias entre la leche de vaca y la leche humana es su concentracion proteica. La leche humana aporta 14-16 g/L de proteinas durante los primeros dias de lactacion, 8-10 g de proteinas /L a los 3-4 meses y de 7 a 8 g/L a partir del sexto mes (3), mientras que la leche de vaca contiene 32 g/L de proteinas (4). Por esta razon los primeros intentos para adaptar la leche de vaca a la alimentacion del lactante se centraron en diluirla (5) para reducir la cantidad de proteinas y minerales y asi disminuir la carga renal de solutos, lo cual constituia un factor limitante en la alimentacion del nino debido a la inmadurez de estos organos (6). Posteriormente, los estudios se centraron en resolver el predominio de proteinas del lactosuero en la leche materna en relacion a las formulas infantiles, mediante la adicion de proteinas del lactosuero de origen bovino. En la mujer, la concentracion de proteinas del lactosuero es muy elevada en los primeros dias de la lactacion mientras que la concentracion de caseina es casi inapreciable. Con el avance de la lactacion, aumenta la sintesis de caseina y el volumen de leche producido por la glandula mamaria, disminuyendo la concentracion total de proteinas del lactosuero. Por lo tanto se sabe que no existe una relacion fija de proteinas del lactosuero con respecto a la caseina en la leche humana sino que esta varia a lo largo de la lactacion adecuandose a las necesidades del nino. El cociente proteinas del lactosuero:caseina citado mas frecuentemente en las referencias bibliograficas es de 60:40, y es una aproximacion media, aunque hay que tener en cuenta que este cambia desde 80:20 en las primeras etapas de lactacion hasta 50:50 al final de la misma (3). Otro factor a tener en cuenta en el diseno de formulas infantiles, es la diferente composicion de las proteinas del lactosuero de la leche bovina en relacion a la humana, incluso su composicion aminoacidica. Los aminoacidos que son esenciales para el lactante se han establecido teniendo en cuenta el perfil aminoacidico de la leche materna. En este sentido, la concentracion de triptofano y cisteina es la mitad en la leche de vaca que en la humana, cuando se expresa como porcentaje de proteina total (5). El triptofano es precursor de la serotonina y melatonina, neurotransmisores que regulan el apetito, el humor, la percepcion del dolor y el patron de sueno (5, 7). Por otro lado, la cisteina es un precursor del glutation (sistema antioxidante) y de la taurina (8), aminoacido que juega un papel importante en el desarrollo del cerebro. Pero la suplementacion de las formulas con triptofano o cisteina (como aminoacidos libres) no parece ser una manera efectiva de resolver estos problemas, ya que es posible que no sean utilizados de forma eficiente para la sintesis de proteinas porque son absorbidos antes que otros aminoacidos que constituyen la dieta. Ademas, la leche humana contiene solo un 5% de aminoacidos libres, principalmente acido glutamico, y taurina (9). Por todo ello, es necesaria la investigacion de metodos adecuados para que los aminoacidos aportados por las formulas infantiles proporcionen un patron de aminoacidos en sangre lo mas parecido posible al de los lactantes alimentados con leche materna, aunque este objetivo resulta dificil de conseguir a partir de las proteinas de la leche de vaca. Uno de los principales inconvenientes se produce debido a que la principal proteina del lactosuero bovino es la £]-lactoglobulina (una proteina ausente en el lactosuero de la leche materna), siendo la £\-lactoalbumina la principal proteina del lactosuero de la leche humana (Figura 1). Una de las propuestas tecnologicas para mantener la calidad biologica de la proteina, es asegurar un buen aporte de FIGURA 1 Concentracion de £\-lactoalbumina en leche de vaca, formulas estandar, formulas ricas en £\-lactoalbumina y en leche materna. Adaptado de (14) £\- 8 PESO ECHARRI et al. triptofano y reducir el contenido de proteinas mediante el enriquecimiento de la formula con alguna proteina rica en dicho aminoacido, como la £\-lactoalbumina (3). Funciones de la £\-lactoalbumina La proteina £\-lactoalbumina se encuentra en la leche de vaca en una concentracion de 1 a 1,5 g/L, siendo aproximadamente el 3,4% de las proteinas totales y el 20% de las proteinas del lactosuero (10, 11). En la leche humana es la principal proteina del lactosuero, aumentando sus niveles desde un 21% hasta un 34% del dia 1 al 14 de la lactacion, y alcanzando en la leche madura (despues del dia 30) una concentracion de 2,44 g/L (11, 12). La £\-lactoalbumina posee una funcion bioquimica por su participacion en reacciones enzimaticas, y una funcion nutricional ya que forma parte de la composicion de la leche materna (Figura 2). La funcion bioquimica de esta proteina en las celulas de la glandula mamaria es de vital importancia en la lactogenesis, ya que junto a la galactosil-transferasa forma el complejo enzimatico lactosa-sintasa, que cataliza la sintesis de lactosa a partir de glucosa y galactosa (13, 14). En concreto, la £\-lactoalbumina confiere a la galactosil-transferasa un incremento en la afinidad por la glucosa (15, 16), en contraposicion a la formacion de otros disacaridos que pueden ser sintetizados tambien por esta enzima. Una vez completada la sintesis de lactosa, la £\-lactoalbumina se disocia de la galactosil-transferasa (cuya union es relativamente debil) y junto a otros componentes de la leche es transportado a la superficie apical de las celulas de la glandula mamaria, siendo descargada al lumen alveolar. La proteina es secretada a la leche siendo una importante fuente de aminoacidos para el lactante, cumpliendo su funcion nutricional (14). Su elevado contenido en aminoacidos esenciales (63% del total), particularmente triptofano (5,9% del total de los aminoacidos), cisteina y lisina, le confiere un importante valor nutricional para el lactante (17). Estructura de la £\-lactoalbumina Las estructuras completas de la £\-lactoalbumina bovina y humana fueron inicialmente definidas por Brew et al., (18) y Findlay y Brew (19), respectivamente. Puesto que la funcion es semejante en ambas especies, sus estructuras son muy similares. Ambas estan formadas por una cadena de 123 aminoacidos con un 72% de homologia en la secuencia. Esta estructura tan parecida minimiza la posibilidad de que la £\- lactoalbumina bovina tenga propiedades antigenicas para el nino recien nacido si la comparamos con otras proteinas lacteas como la £]-lactoglobulina. La estructura nativa de la £\-lactoalbumina posee dos dominios; uno formado por una gran £\ helice y otro por una pequena hoja £], estos se unen por un puente de cisteina entre los residuos 73 y 91 que forman el sitio de union del calcio. Otro puente disulfuro conecta los dos dominios en los residuos 61-77 y toda la estructura es estabilizada por cuatro puentes disulfuro (20). La £\- lactoalbumina posee un sitio de fuerte union al calcio que influye directamente en su estabilidad, aunque no es esencial para su actividad dentro del complejo lactosa- sintasa. Posee ademas un sitio secundario de union al mismo mineral al que se acoplan cuatro cationes. La union al calcio produce cambios en la funcion y estructura terciaria de la proteina (21). Ademas de este mineral se pueden unir otros cationes como Mg2+, Mn2+, K+ y Na+, que compiten con el calcio produciendo en la misma cambios similares. Bioactividad de la £\-lactoalbumina En las Tablas 1 y 2 se resumen algunos de los estudios (in vivo e in vitro, respectivamente) que avalan los efectos beneficiosos de la proteina £\-lactoalbumina y de los peptidos procedentes de su digestion, asi como los relacionados directamente con la actividad funcional que puede aportar la proteina cuando se adiciona a alimentos infantiles. Los efectos sobre la salud que produce la £\-lactoalbumina pueden dividirse en tres grupos; aquellos relacionados con la proteina intacta, los producidos por los peptidos obtenidos tras la hidrolisis parcial de la proteina y por ultimo los que producen los aminoacidos libres que resultan de la FIGURA 2 Funcion bioquimica y nutricional de la £\-lactoalbumina. Adaptado de Lien (14) £\-LACTOALBUMINA COMO INGREDIENTE DE FORMULAS INFANTILES 9 TABLA 1 Estudios realizados in vitro con £\-lactoalbumina o lactosuero. Efectos evidenciados Grupos de estudio Efectos Referencia £\-LA + tripsina/£\-LA + quimiotripsina/ £\-LA+ pepsina 2 peptidos resultado de la enzima tripsina mostraron actividad antimicrobiana. 1 peptido resultado de la actividad de la quimiotripsina mostro actividad antimicrobiana. Ningun peptido de la actividad de la pepsina mostro actividad antimicrobiana (44) £\- LA + acido oleico Actividad antimicrobiana contra Streptococcus pneumoniae (31) £\-LA Peptidos inhibieron crecimiento de Escherichia coli JM103 La proteina intacta no tuvo actividad antimicrobiana (46) 1% lactosa/Leche materna/F. 68% £\-LA*/F. 68% GMP* Disminuyeron los recuentos de Escherichia coli despues de 6 horas de incubacion con £\-LA y GMP (40) 1% lactosa/Leche materna/F. 68% £\-LA*/F. 68% GMP* £\-LA y GMP inhibieron el crecimiento de S. tiphymurium y E. coli. £\-LA y GMP mostraron beneficiosos sobre la microbiota intestinal (43) £\-LA humana 90%**/£\-LA bovina 68%**/£\-LA bovina 25%**/GMP 80%** Las celulas Caco-2 tratadas con las proteinas ensayadas intactas y digeridas (pepsina o pepsina + pancreatina) mostraron menor adhesion a los patogenos estudiados (EPEC, S. thyphimurium y S. flexneri) respecto al control (45) Proteinas lactosuero Aumento actividad del sistema inmune (34) £\-LA camello/£\-LA bovina Mayor capacidad antioxidante de £\-LA de camello (51) £\-LA/£]-LG Aumenta actividad del sistema inmune (35) F. (formula infantil), £\-LA (£\-lactoalbumina), GMP (Glicomacropeptidos), EPEC (E. coli enteropatogena) * Indica porcentaje sobre el contenido proteico **Indican porcentaje de pureza TABLA 2 Estudios in vivo realizados con formulas infantiles enriquecidas con £\-lactoalbumina o lactosuero. Efectos evidenciados. Grupos de estudio Efectos Referencia FE /F. ¡õProt. 1/2[£\-LA] /F. ¡õProt. ¡ô[£\-LA] Perfil aminoacidico semejante al de ninos alimentados a pecho. (24) FE/ F £\-LA/F. GMP/LM Monos Rhesus alimentados con F £\-LA, mostraron una composicion de la microbiota intestinal semejante a los alimentados con LM. (52) FE/F. ¡õProt. ¡ô[£\-LA]/F. 11% £\-LA 14%GMP Patron de crecimiento similar en los dos grupos de ninos. Mejor aceptacion y tolerancia de la formula experimental (26) F. 25% £\-LA 15% GMP/F. 25% £\-LA 10% GMP/LM No encontraron grandes diferencias en la microbiota intestinal debido a la alta variabilidad interindividual. ¡õrecuentos de clostridios. (41) FE /F. GMP/F. £\-LA/LM Monos Rhesus alimentados con F. £\-LA presentaron un perfil aminoacido similar al de los alimentados con LM. ¡ôabsorcion Zn en los grupos F.GMP y F.£\-LA (30) F. 70% lactosuero/LM Crecimiento, tolerancia y recuentos en la microbiota intestinal similares a los de los ninos alimentados con LM (27) F. 11% £\-LA 14% GMP/F. 25% £\-LA 15% GMP/F. 25% £\-LA 10% GMP/LM Patron de crecimiento parecido a ninos alimentados con LM. Concentracion de triptofano ¡ô (F.E vs. F ¡ô[£\-LA]) (25) Proteinas lactosuero Aumenta repuesta sistema inmune de ratones infectados con E.coli 0157:H7 (37) FE /F. ¡ô[£\-LA] + probiotico F. experimental produce menores efectos gastrointestinales en bebes con colico, ademas su crecimiento fue el esperado. (53) F. 11% £\-LA 14% GMP/F. 25% £\-LA 15% GMP/F. 25% £\-LA 10% GMP/LM £\-LA y GMP no afectaron a la absorcion de hierro (54) FE/F. ¡õProt. ¡ô[lactosuero]/LM El peso ganado del grupo alimentado con F. ¡õProt. ¡ô[lactosuero]se situo entre FE y LM. Crecimiento similar al grupo de LM (28) FE: Formula estandar; LM: Leche materna; F: formula; Prot: proteina; GMP: glicomacropeptidos; £\-LA: £\-lactoalbumina 10 PESO ECHARRI et al. digestion completa de dicha proteina (11). La mayoria de las investigaciones se centran en este ultimo punto debido a que la £\-lactoalbumina es particularmente rica en aminoacidos esenciales, sin embargo se debe destacar que existen otras funciones biologicas que derivan de la ingesta de £\-lactoalbumina. Aunque, como ya se ha expuesto anteriormente, la estructura primaria de la £\-lactoalbumina bovina y humana es similar, se desconoce si se forman los mismos peptidos antimicrobianos durante la digestion in vivo. Ademas, es importante tener en cuenta que los procesos de purificacion de esta proteina del lactosuero son cruciales para mantener su estructura y su bioactividad. El tratamiento termico altera el patron de uniones disulfuro entre proteinas y/o causa uniones cruzadas intermoleculares. La £\-lactoalbumina sola o en presencia de otras proteinas del lactosuero induce la formacion de uniones intermoleculares por puentes disulfuro entre la proteina en si, entre la £\-lactoalbumina y la £]-lactoglobulina, o entre la £\-lactoalbumina y la albumina serica bovina, lo que impediria la liberacion de los peptidos bioactivos con accion antimicrobiana. Efectos derivados del aporte de aminoacidos esenciales El triptofano, es un aminoacido precursor de la serotonina cerebral y de la melatonina. Ambos compuestos regulan una gran cantidad de reacciones como el apetito, y la saciedad, la percepcion del dolor, la depresion y el ritmo del sueno. En un estudio realizado en adultos, Markus et al., (22) compararon el efecto de la ingesta de £\-lactoalbumina frente a la caseina sobre la respuesta al estres, comprobando que entre los individuos susceptibles al estres, aquellos que habian tomado £\-lactoalbumina mostraban menos episodios de depresion que los que ingerian caseina, asociando este hecho a un aumento de la concentracion de triptofano en plasma. En un estudio posterior Markus et al., (23) ratificaron el aumento de triptofano en plasma tras el consumo de una dieta rica en £\-lactoalbumina respecto a la dieta control, observandose mejor funcion cognitiva en pacientes vulnerables a padecer un estado de depresion. Por otro lado, los ninos recien nacidos pueden encontrarse en riesgo de insuficiente biodisponibilidad de triptofano para la sintesis optima de serotonina en el cerebro. En este sentido, en un estudio realizado en ninos por Yogman et al., (7) aquellos que recibian triptofano entraban mas rapidamente en episodios activos y de sueno que los que recibian valina o formula infantil estandar. Los efectos beneficiosos de las formulas infantiles con concentraciones aumentadas en £\-lactoalbumina fueron mostrados por Heine et al., (24) en un estudio en el que una formula estandar, rica en proteina (18 g/L) y baja en £\-lactoalbumina fue comparada con otras dos formulas bajas en proteinas (13 g/L), y con una concentracion intermedia y alta de £\-lactoalbumina. Solo los recien nacidos que recibieron la formula con alta concentracion de £\-lactoalbumina mostraron una concentracion de triptofano serico tan alto como los alimentados con leche humana. Este estudio demostro que el desarrollo de formulas infantiles bajas en proteinas pero enriquecidas con £\-lactoalbumina, supone un importante avance en el desarrollo de formulas infantiles mas parecidas en composicion a la leche humana. Sandstrom et al., (25) realizaron un estudio en recien nacidos sanos comparando un grupo alimentado con lactancia natural con otro alimentado con una formula estandar a base de proteinas del lactosuero y otras dos formulas ricas en £\-lactoalbumina (25%) con diferentes concentraciones de glicomacropeptidos (15% y 10%). Todas las formulas tenian la misma cantidad de proteina, sin embargo las formulas con 25% de £\- lactoalbumina contenian un 20% mas de triptofano que la formula estandar. Este hecho dio lugar a una concentracion plasmatica del aminoacido similar al obtenido en los ninos alimentados con leche materna. El nitrogeno ureico en sangre fue significativamente mayor en todos los ninos alimentados con formula, en relacion a los ninos alimentados con leche materna y puesto que el crecimiento fue optimo, estos autores propusieron disminuir la cantidad total de proteina en las formulas, siempre que esta sea de alta calidad, ya que elevados niveles de proteina suponen una elevada carga renal. En este sentido Lien et al., (26) llevaron a cabo un estudio en el que evaluaron una formula con menor contenido proteico y enriquecida con £\-lactoalbumina, observando un patron de crecimiento optimo. Son varios los estudios que investigan el efecto de las formulas infantiles enriquecidas con £\-lactoalbumina sobre el crecimiento de los lactantes y en todos los casos los resultados obtenidos demuestran un patron de crecimiento mas parecido al de los lactantes alimentados con leche materna que el de los ninos alimentados con formulas estandar (25, 27, 28). £\-LACTOALBUMINA COMO INGREDIENTE DE FORMULAS INFANTILES 11 Efecto sobre la absorcion de minerales La union de los minerales a peptidos procedentes de las proteinas del suero es menor y menos especifica que la union a peptidos originarios de la caseina, ya que tienen cargas negativas que unen eficientemente cationes divalentes (Fe2+, Mg2+, Mn2+, Cu2+ y Se2+). Sin embargo los peptidos que se producen mediante hidrolisis in vitro o in vivo de la proteina £\-lactoalbumina, captan los minerales actuando de transportadores pudiendo aumentar subiodisponibilidad (29). Asi, en un estudio realizado en monos Rhesus, Kelleher et al., (30) observaron que las formulas enriquecidas con £\- lactoalbumina producian un aumento en la absorcion de zinc con respecto a los animales alimentados con leche materna. Tambien observaron un aumento en la absorcion de hierro pero sin diferencias estadisticamente significativas respecto al grupo control. Sin embargo, Sandstrom et al., (25) comprobaron un incremento en la absorcion de hierro en ninos alimentados con formulas ricas en £\-lactoalbumina (25%). Este aumento se reflejo en los niveles de hierro serico, sin aparecer modificaciones en la ferritina serica ni en el hematocrito. La concentracion de minerales en las formulas es superior a la de la leche materna debido en muchos casos a su reducida absorcion, pero la adicion de £\-lactoalbumina podria conseguir una mayor biodisponibilidad de cationes divalentes, siendo necesario anadir una menor proporcion del mineral a las formulas infantiles. Actividad anticarcinogenica En 1995 se observo una nueva actividad de esta proteina que desperto gran interes, Hakansson et al., (31) encontraron una forma multimerica de la £\-lactoalbumina con actividad antitumoral selectiva. Posteriormente se demostro que esta proteina unida al acido graso C18:1:9 cis (acido oleico) formaba un complejo (HAMLET/BAMLET: Human or Bovine Alpha-lactalbumin Made Letal to Tumor cells) que tambien poseia actividad in vitro frente a diferentes tipos de tumores (32) induciendo apoptosis celular. Ademas, recientemente se ha demostrado in vivo el efecto terapeutico especifico del complejo HAMLET sobre varios tumores como glioblastomas humanos, tumores en glandulas mamarias de raton y tambien sobre el papiloma humano en el que se observo una reduccion de las lesiones causadas por dicho virus en un 100% de los pacientes tratados con el complejo HAMLET (33). Sin embargo, hasta ahora los beneficios sobre la salud de los neonatos de los productos derivados de la digestion de la leche, y la posible formacion los complejos HAMLET en alguna etapa determinada de la digestion, permanece sin esclarecer (11). Actividad sobre el sistema inmune En dos recientes estudios in vitro (34, 35) se ha demostrado la actividad positiva de las proteinas del lactosuero sobre el sistema inmune. Por otro lado estudios con cultivos celulares y estudios in vivo han demostrado que estas proteinas son capaces de aumentar la respuesta inmune no especifica y especifica (36, 37). La alta concentracion de aminoacidos precursores de glutation parecer ser la causa de los efectos inmunologicos producidos (38). Actividad prebiotica Segun diversos autores, la £\-lactoalbumina estimula el crecimiento de bifidobacterias, uno de los grupos microbianos indicadores de la salud intestinal del nino. Este hecho fue observado por Kee et al., (39) en un estudio in vitro realizado con Bifidobacterium longum ATCC 15707 y los peptidos resultantes de la digestion de la proteina. Ademas, estos peptidos poseen un efecto inhibitorio sobre Bacteroides, Clostridium y E. coli, llegando a ser la reduccion de estas bacterias potencialmente patogenas semejante a la que se observa en recien nacidos alimentados mediante lactancia materna (40). En un estudio in vivo realizado por Bruck et al., (41) se observo un ligero efecto bifidogenico en la poblacion de ninos alimentados con formulas enriquecidas con £\-lactoalbumina solo en aquellos casos en los que la poblacion de bacterias beneficiosas era en inicio muy baja (ninos no alimentados con leche materna). Actividad antimicrobiana Son diversos los estudios in vitro que demuestran l a actividad antimicrobiana de los peptidos que se producen tras la digestion de esta proteina Pihlanto-Leppala et al., (42) indicaron que tanto la pepsina como la tripsina liberan peptidos a partir de la £\-lactoalbumina capaces de inhibir el crecimiento de Escherichia coli, mientras que la misma proteina sin ser sometida a hidrolisis carece completamente de efecto. Se demostro el efecto antimicrobiano que ejerce la £\-lactoalbumina, cuando es anadida a formulas infantiles, frente 12 PESO ECHARRI et al. a bacterias patogenas inoculadas en monos Rhesus (Escherichia coli enteropatogeno y Salmonella thypimurium) (43). Por otro lado, tres de los polipeptidos liberados tras la digestion (mediante la accion de la tripsina y la quimotripsina) presentaron efecto antimicrobiano frente a Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococci y C. albicans (44). Bruck et al., (45) demostraron que las celulas Caco-2 expuestas a peptidos procedentes de la digestion tanto de la proteina £\-lactoalbumina como de glicomacropeptidos mostraban menor adhesion de los patogenos Eschechia coli enteopatogeno, Shigella flexneri y Salmonella thiphymurium respecto a las celulas control. Otros efectos de la £\-lactoalbumina Entre otras funciones atribuidas a los peptidos procedentes de la digestion de esta proteina se encuentra la actividad reductora de la presion sanguinea. Diversos estudios demuestran que diferentes peptidos procedentes de la proteina £\-lactoalbumina sometida a digestion enzimatica, poseen actividad antihipertensiva (46, 47). Se ha demostrado tambien la capacidad antioxidante de los peptidos obtenidos de la digestion de la £\-lactoalbumina (48), las propiedades antiulcerativas y su actividad opioide (49, 50). Conclusiones El enriquecimiento de las formulas infantiles con £\-lactoalbumina permite obtener un producto con una composicion proteica y aminoacidica mas parecida a la leche humana, hecho que tiene una gran importancia desde un punto de vista nutricional al ser esta proteina una fuente natural de triptofano y cisteina. Ademas, es importante valorar la actividad biologica beneficiosa que puede producirse en el recien nacido alimentado con lactancia artificial con la incorporacion de £\-lactoalbumina en su dieta, principalmente por su accion inmunoestimuladora y antimicrobiana, ya que en edades tempranas el sistema inmunologico no se encuentra suficientemente desarrollado, siendo mayor la incidencia de enfermedades gastrointestinales que los ninos lactados a pecho. REFERENCIAS 1. Koletzko B, Baker S, Cleghorn G, Neto UF, Gopalan S, Hernell O, et al. Global standard for the composition of infant formula. Recommendations of an ESPGHAN coordinated International Expert Group. 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